北京時間10月20日，2023年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)大會在西班牙馬德里正式開幕。作為全球最具影響力的腫瘤學會議之一，世界頂尖專家齊聚于此，探討、分享當前國際最前沿的腫瘤學科研成果和腫瘤治療技術。

　　本屆大會，作為中國醫藥創新代表性企業的恒瑞醫藥共有13款抗腫瘤創新藥的36項研究成果入圍，其中2項入選優選口頭(Proffered Paper)報告，6項研究入選簡短口頭(Mini Oral)報告，28項研究接收為壁報，覆蓋消化道腫瘤、乳腺癌、宮頸癌、胰腺癌、肺癌、黑色素瘤、肉瘤、膽管癌等十余個領域。

　　13款抗腫瘤創新藥包括6款已上市產品：注射用卡瑞利珠單抗(艾瑞卡?)、甲磺酸阿帕替尼片(艾坦?)、馬來酸吡咯替尼片(艾瑞妮?)、阿得貝利單抗注射液(艾瑞利?)、氟唑帕利膠囊(艾瑞頤?)、瑞維魯胺片(艾瑞恩?)，以及7款未上市產品：多靶點受體酪氨酸激酶抑制劑法米替尼、KRAS G12D抑制劑HRS-4642、抗PD-L1/TGF-βRII雙抗SHR-1701、組蛋白甲基轉移酶EZH2抑制劑SHR2554、HER2抗體偶聯藥物(ADC)SHR-A1811、HER3抗體偶聯藥物SHR-A2009、新型選擇性雌激素受體共價拮抗劑(SERCA)HRS8807等。

　　2023 ESMO年會，恒瑞醫藥產品相關研究2項入選優選口頭報告，6項入選簡短口頭報告

　　消化系統腫瘤領域：

　　卡瑞利珠單抗直腸癌研究入選優選口頭報告

　　在消化系統腫瘤領域，恒瑞創新產品相關研究共入選1項優選口頭報告、1項簡短口頭報告和11項壁報展示。除了經典的明星藥物卡瑞利珠單抗和阿帕替尼，SHR-A1811、SHR-1701等未上市創新產品也有相應研究入選。此外，阿得貝利單抗、氟唑帕利等已上市藥物也在積極探索新的適應癥，本次ESMO大會分別有肝內膽管癌和胰腺癌相關研究入選。這些新老藥物前沿研究的不斷出現，有望為消化系統腫瘤患者帶來新的福音。

　　由華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院張濤教授、陶凱雄教授擔任主要研究者的“新輔助短程放療序貫卡瑞利珠單抗聯合化療對比長程放化療序貫化療治療局部晚期直腸癌隨機對照Ⅲ期試驗(UNION)”被接收為LBA優選口頭報告。UNION研究共納入231例患者，隨機分配到卡瑞利珠單抗聯合化療(CAM CAPOX)組和化療(CAPOX)組。CAM CAPOX組39.8%的患者達到pCR，而CAPOX組為15.3%，CAM CAPOX組的pCR率顯著優于CAPOX組，差異具有統計學意義(OR 3.7 [95% CI：2.0-6.9]， p<0.001)。研究結果表明，與長程放化療序貫化療相比，圍手術期短程放療序貫卡瑞利珠單抗聯合化療顯示出更高的pCR率和可接受的安全性，為卡瑞利珠單抗在直腸癌領域的治療再添力證！

　　以上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院朱正綱教授擔任主要研究者的“卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼和化療對比化療治療局部進展期胃癌”隨機對照Ⅲ期試驗(DRAGON-IV/AHEAD-G208)成功入選簡短口頭報告。研究結果顯示，意向治療人群(ITT)中，阿帕替尼250mg 卡瑞利珠單抗200mg SOX方案新輔助治療后接受手術患者的術后病理完全緩解(pCR)率高達18.3%，顯著高于SOX方案(奧沙利鉑 替吉奧)化療組的5.0%。這一結果不僅有力地證實了靶免化聯合療法機制切實可行，還豐富了廣大胃癌患者圍術期治療選擇，為其長期生存獲益帶來全新希望。

　　乳腺癌領域：

　　吡咯替尼6項研究入選

　　在乳腺癌領域，吡咯替尼、阿帕替尼、卡瑞利珠單抗、法米替尼，或產品間聯合或聯合化療，共有9項研究入選，其中吡咯替尼占據6項，較為全面地展示了這款中國首個自主研發抗HER2靶向藥在乳腺癌治療中的顯著特點和潛力。此外，恒瑞醫藥自主研發的新型選擇性雌激素受體共價拮抗劑(SERCA)HRS8807治療ER /HER2-局部晚期或轉移性乳腺癌的Ⅰ期研究也成功入選，有望為此類患者帶來更多用藥新選擇。

　　宮頸癌領域：

　　卡瑞利珠單抗聯合法米替尼齊發力

　　在宮頸癌領域，由復旦大學附屬腫瘤醫院吳小華教授團隊開展的“卡瑞利珠單抗聯合法米替尼對比卡瑞利珠單抗單藥或研究者選擇化療治療復發轉移性宮頸癌”研究成功入選LBA簡短口頭報告。該研究共納入194例患者，隨機分配至A組(卡瑞利珠單抗聯合法米替尼)、B組(卡瑞利珠單抗單藥)、C組(研究者選擇化療)。主要研究終點為BICR評估的A組對比B組的客觀緩解率(ORR)，結果顯示A組的ORR為41.0%，B組為24.1%。經研究者評估，A組ORR為42.9%，疾病控制率(DCR)74.3%，無進展生存期(PFS)為8.1個月；B組ORR為22.2%，DCR53.7%，PFS為4.1個月；C組ORR為14.3%，DCR42.9%，PFS為2.9個月。此項研究表明，卡瑞利珠單抗聯合法米替尼用于復發轉移性宮頸癌在客觀緩解率及無進展生存期等方面顯示獲益，且安全性良好，有望成為廣大宮頸癌患者新的曙光。

　　肺癌領域：

　　卡瑞利珠單抗、阿帕替尼再探索

　　在肺癌領域，恒瑞創新藥卡瑞利珠單抗、阿帕替尼共有3項研究入選。

　　其中，阿帕替尼聯合其他公司創新藥的一項研究入選了LBA簡短口頭報告，即“阿美替尼聯合阿帕替尼對比阿美替尼單藥一線治療EGFR突變的局晚或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)： 一項隨機多中心臨床研究”，由中國人民解放軍總醫院胡毅教授擔任主要研究者。該研究共納入104例患者，其中98例納入療效分析集。截至2023年9月12日，阿美替尼聯合阿帕替尼組和阿美替尼組的總體ORR分別為72.9%和64%，DCR分別為100%和94%。在EGFR敏感突變亞組中，阿美替尼聯合阿帕替尼組和阿美替尼組的ORR分別為75%和68%。在腦轉移和肝轉移亞組中，阿美替尼聯合阿帕替尼組和阿美替尼組的ORR分別為100%和60%，60%和33%，顱內ORR(iORR)分別為82%和63%。阿美替尼聯合阿帕替尼組有PFS獲益趨勢。該研究結果表明，阿美替尼聯合阿帕替尼為EGFR突變NSCLC一線治療，提供了一種更有效且安全性良好的治療選擇。

　　實體瘤：

　　多項上市前研究入選口頭報告

　　彰顯恒瑞強大研發實力

　　本次ESMO大會，恒瑞多款上市前創新藥物HRS-4642、SHR-A1811、SHR-A2009、SHR-1701治療實體瘤相關研究入選口頭報告，展現了恒瑞醫藥強大的自主研發能力。

　　由上海肺科醫院周彩存教授擔任主要研究者的“新型KRAS G12D抑制劑HRS-4642治療KRAS G12D突變晚期實體瘤患者的首次人體I期研究”成功入選LBA優選口頭報告。該研究共納入18例患者，未觀察到劑量限制性毒性(DLTs)，未達到最大耐受劑量(MTD)，不良反應發生率無劑量依賴趨勢。13例患者至少進行了一次基線后評估，1例NSCLC患者接受200mg治療有部分緩解。11例(61.1%)疾病穩定，6例(33.3%)靶病灶縮小，包括肺癌和結直腸癌。HRS-4642治療KRAS G12D突變的晚期實體腫瘤顯示出安全可耐受和初步抗腫瘤活性。HRS-4642劑量爬坡正在進行中，預計不久將進入劑量擴展階段。

　　由中山大學孫逸仙紀念醫院姚和瑞教授擔任主要研究者的“靶向HER2-ADC SHR-A1811治療HER2表達/突變的晚期非乳腺的實體瘤(STs)：來自全球1期研究的結果”成功入選簡短口頭報告。該研究共納入98例非乳腺晚期實體瘤患者，其中85例患者可評估，ORR為45.9%(39/85；95%CI：35.0-57.0)；DCR為88.2%(75/85；95%CI：79.4-94.2)；中位TTR為1.4個月(范圍0.7–5.8)。HER2、IHC3 患者ORR為54.1%(20/37)，IHC2 患者為41.7%(10/24)，IHC1 患者為50.0%(7/14)。對于不同腫瘤類型，膽道惡性腫瘤患者的ORR為60.0%(9/15)，尿路上皮癌患者為59.1%(13/22)，胃或胃食管連接部癌(GC/GEJC)患者為50.0%(6/12)，結直腸患者為36.4%(4/11)。該研究結果顯示，SHR-A1811對HER2表達/突變的晚期非乳腺實體瘤具有良好的抗腫瘤活性和可接受的安全性。

　　由廣東省人民醫院吳一龍教授為主要研究者的“HER3靶向ADC藥物SHR-A2009治療晚期實體瘤的I期研究”成功入選簡短口頭報告。該研究共納入42例患者，在可評估患者中，所有患者(全瘤種)ORR為25.0%(9/36；95% CI：12.1- 42.2)，NSCLC患者ORR為30.0%(9/30；95% CI：14.7-49.4)；兩組患者的中位緩解持續時間(DoR)均為7.0個月(范圍2.8-8.5)。所有患者(全瘤種)的6個月PFS率為46.4%(95% CI：27.0-63.8)，NSCLC患者的6個月的PFS率為49.8%(95% CI：28.8-67.8)。該研究結果表明，SHR-A2009在經治晚期實體瘤患者中顯示出可控的安全性和令人鼓舞的抗腫瘤活性。該研究正在進行中，探索SHR-A2009的更高耐受劑量和可治療的瘤種類型(NSCLC和其他實體腫瘤)。

　　由中山大學腫瘤防治中心徐瑞華教授擔任主要研究者的“SHR-1701聯合貝伐珠單抗(BEV)治療晚期實體瘤患者的1b/2期研究”成功入選簡短口頭報告。該研究共納入67例晚期實體瘤患者，包括19名HER2 陰性、PD-L1陽性(CPS ≥1)的初治胃或胃食管連接部癌(GC/GEJC)患者、27名接受過治療的GC/GEJC患者和10名接受過治療的非鱗狀非小細胞肺癌(nsqNSCLC)患者，其ORR分別為21.1%、33.3%、10.0%。在PD-L1 CPS ≥5的經治GC/GEJC患者中，ORR達77.8%，中位PFS達10.3個月。經治nsqNSCLC患者的中位PFS為6.2個月。該研究表明，SHR-1701聯合BEV在晚期GC/GEJC和nsqNSCLC患者中顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性和良好的安全性，為后續GC/GEJC和nsqNSCLC的相關研究開辟了一條嶄新道路！

　　其他腫瘤領域：

　　瑞維魯胺等5款創新藥

　　在多瘤種全面發力

　　此外，在前列腺癌、黑色素瘤、肉瘤、下咽癌、肺外神經內分泌癌等多個領域，卡瑞利珠單抗、阿帕替尼、瑞維魯胺、SHR-1701、SHR-2554等產品相關研究一共入選了6項壁報展示，彰顯了恒瑞醫藥強大的綜合實力。

　　本屆ESMO大會，恒瑞醫藥多項重磅創新研究再次閃耀國際學術舞臺，既是國際學術界對恒瑞醫藥抗腫瘤領域自主研發創新實力的一大認可，更彰顯了我國醫藥創新在全球的重要力量和責任擔當。

　　作為創新型國際化制藥企業，恒瑞醫藥多年來針對中國高發腫瘤領域持續推進創新研發。目前，公司已在中國獲批上市自研1類創新藥13款、2類改良型新藥1款、引進創新藥2款，其中腫瘤創新藥達9款。未來，恒瑞醫藥將繼續堅持“以患者為中心”的理念，重創新，強研發，力爭研制出更多更好的新藥，服務健康中國，惠及全球患者。